Lama Là Thuốc Gì

     

COPD là một trong những bệnh lý nghiêm trọng , là gánh nặng cho xã hội và mang đến từng thành viên bệnh nhân, có tỷ lệ tử vong đứng hàng thứ 3 trong lý do gây tử vong của các bệnh lý trên thay giới.

Bạn đang xem: Lama là thuốc gì

Mục tiêu điều trị người bệnh bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) là giúp làm giảm các triệu triệu chứng và giảm nguy cơ tiềm ẩn đợt cấp, trong số ấy thuốc giản phế truất quản tất cả vai trò không nhỏ trong nâng cấp chất lượng cuộc sống thường ngày và tinh giảm sự tiến triển của bệnh.

Cơ chế tính năng và các thực nghiệm lâm sàng đã minh chứng phối hợp các thuốc giãn phế quản bao gồm thuốc tác dụng vận β2-agonist chức năng kéo lâu năm (LABA) và thuốc tác dụng kháng Muscarinic công dụng kéo lâu năm (LAMAs) làm cho tăng công dụng so với thực hiện phương thức đối kháng trị quan trọng đặc biệt trong tinh giảm đợt kịch vạc và nâng cao chức năng phổi

 

THUỐC CƯỜNG b2

Isoprenaline tổng thích hợp về mặt chất hóa học được reviews vào năm 1948, trong khi b2-agonist chọn lọc, salbutamol (albuterol) được trình làng như một dung dịch giãn phế quản vào năm 1969, tiếp theo sau là terbutaline năm 1974. Các thuốc giãn phế truất quản đồng vận b kéo dãn (Long active bronchodilatator action, LABA) salmeterol cùng formoterol đổi mới thuốc có sẵn trong thực hành thực tế lâm sàng từ trong thời điểm 1990, thời gian tác dụng 12 giờ đồng hồ /một lần. ULTRA-LABA (LABA cho sử dụng một lần mỗi ngày) như indacaterol, vilanterol cùng olodaterol cách đây không lâu đã được phê chuẩn y và đưa vào sử dụng.

Sự kích thích những thụ thể β2-adrenergic bởi những chất đồng vận gây ra giãn phế quản. Các thụ thể này được tìm kiếm thấy trên mặt phẳng màng tế bào cơ trót lọt của con đường hô hấp. Mổi tế bào cơ trơn đựng từ tự 30-40,000 thụ thể β2, phân phối từ khí quản cho phế quản lí tận cùng với tỷ lệ càng nhiều khi đường kính phế quản càng nhỏ. Vì chưng đó, những chất β2-Agonist, gây nên sự giãn của những phế quản nhỏ tuổi (+ giảm, cùng sự giãn cơ xảy ra (Hình 1). Bên cạnh ra, thụ thể triphosphate inositol (IP3R) trong lưới nội chất (ER) được phosphoryl hóa do PKA, làm bớt sự giải phóng canxi từ ER cho cytosol, làm bớt sự sẵn tất cả của can xi trong tế bào chất, gây giảm sự tác động giảm Calmodulin / Ca+ với MLCK. Ko kể ra, PKA có thể phosphoryl hoá những kênh Kali, đẩy Kali thoát ra khỏi tế bào, làm khử rất và làm giãn cơ trơn. Với những nguyên lý này, trải qua cAMP / PKA, tạo sự giãn cơ trơn truất phế quản <20>

 

*

Clin Res Trials, 2017

Vì thụ thể b2 khu trú trên các tế bào khác biệt trong đường hô hấp đề nghị b2-agonist có thể có tính năng khác trên tuyến đường dẩn khí, vì thế chúng có thể làm giãn truất phế quản con gián tiếp bằng cách ức chế sự giải phóng các chất trung gian phế quản từ các tế bào viêm và dẫn truyền thần gớm từ các dây thần kinh đường hô hấp. Ví dụ, β2-agonist ức chế sự giải phóng những chất trung gian của mastocyte trải qua việc ngăn chặn sự dẫn truyền trung gian Calcium qua kênh K (KCa3.1) tác dụng ức chế hóa giải trung gian tế bào mast với thẩm thấu vi mạch là tính năng kháng viêm, mặc dù nhiên tính năng này chỉ có công dụng trong viêm cấp cho tính hơn là trong quá trình viêm mãn tính, trái ngược với tính năng kháng viêm khi sử dụng Corticoid dạng hít (ICS) .Nguyên nhân là do những thụ thể b2 ít hiện hữu trên những đại thực bào, tế bào lympho, tế bào ái toan, hơn thế nữa các thụ thể này còn bị bất hoạt bởi vì men G-protein receptor kinase-2 (GPCK2). <18>

 Mặt khác, mặc dù thụ thể β2- kết hợp với G protein (Gs) nhằm giãn cơ trơn truất phế quản, nhưng hoàn toàn có thể kích hoạt những cơ chế khác tạo tác dụng vô ích như tăng hiện tượng lạ viêm. Khi β2 biểu hiện quá mức xẩy ra như trong bệnh hen suyễn suyễn,Gq kết phù hợp với phospholipase Cβ1 (PLCβ1), được hoạt hoá, dẫn đến làm tăng bội phản ứng teo thắt phế quản qua những chất trung gian như ACh và histamine. Các thụ thể B2 còn liên hệ với b-aressting 2, chất đó lại tác rượu cồn hổ trợ với những chất p38MAPK và PI3K là đông đảo chất trung gian chi phí viêm tạo phản ứng ăn hại đặc biệt là trong hen <19>

 

 

*

Clin Res Trials, 2017

THUỐC KHÁNG CHOLINERGIC

Các thụ thể muscarinic được chia thành các phân nhóm. Các thụ thể M1, m2 và M3 được tìm kiếm thấy trong con đường hô hấp của nhỏ người, M4 và M5  nằm vào hệ thần kinh trung ương. Các thụ thể M1 được tìm kiếm thấy vào thành phế nang cùng trong hạch giao cảm, ức chế tính năng của bọn chúng làm giảm phản ứng teo thắt phế quản. Những thụ thể mét vuông nằm trên đoạn cuối rễ thần kinh 10 sau hạch, và các thụ thể này giới hạn chuyển động thần ghê phế vị tạo sự co thắt phế truất quản. Khi giải hòa và vận chuyển của Acheyl cholin tăng lên (gây teo thắt truất phế quản), các thụ thể này khắc chế sự giải phóng của Acetyl cholin qua quy trình trao đổi hóa học dẩn truyền thần kinh. Nếu các thụ thể này bị bất hoạt, cơ chế điều khiển và tinh chỉnh phế vị mất đi, làm kéo dãn dài sự co thắt của cơ trơn truất phế quản. Các thụ thể M3  khu trú trong cơ trơn mặt đường dẩn khí và những tuyến bên dưới niêm mạc, địa điểm chúng có tác dụng trung gian gây teo thắt phế truất quản cùng tăng tiết nhầy, được kích thích vày thuốc nhà vận Acetyl cholin hoặc cholinergic (ví dụ methacholine). Các sợi cholinergic tập trung nhiều trong vùng trên rốn phổi và sút về phía mặt đường hô hấp nước ngoài vi, tựa như các thụ thể cholinergic muscarinic cũng làm cho giảm mật độ của chúng trong các đường dẩn khí ngoại biên (chủ yếu là các thụ thể M3), trái lại với thụ thể β2. Các thụ thể Muscarinic Ach là các thụ thể ghép protein G(GPCRs). Những thụ thể M1 với M3 được kết hợp với các protein Gq, trong những lúc M2 cùng với protein Gio. Khi receptor được kích hoạt, Guanosine triphosphate (GTP) thêm với tiểu đơn vị G-protein tương xứng (ví dụ Gq vào trường vừa lòng M3), kích mê say phospholipase Cβ (PLCβ). PLCβ phân tách bóc Phosphoinositol bisphosphate (PIP2) thành Inositol triphosphate (IP3) và Diacyl glycerol (DAG). IP3 can hệ với những thụ thể tương ứng (IP3R) trong lưới nội chất (ER) và gây nên sự giải phóng canxi vào tế bào chất, link với Calmodulin bằng phương pháp kích hoạt MLCK. Những MLCK phosphoryl hoá Myosin tạo điều kiện cho sự cửa hàng giữa actin và myosin gây teo cơ. DAG thứu tự kích hoạt protein kinase C (PKC) làm phosphoryl hoá calponin, rào cản sự ức chế của nó trên Myosin-ATPase (thể hoạt động Myosin ATPase gây teo cơ).Tất cả những kháng cholinergic muscarinic kiềm chế thụ thể cholinergic ngăn ngừa các quy trình co cơ diễn tả ở bên trên và cho nên đươc xem là chất đối kháng. <17>

 

 

*

Clin Res Trials, 2017

Các phân tích in vitro cho thấy thêm Acetylcholin gây ra sự giải phóng những chất trung gian khiến viêm như GM- CSF (granulocyte-macrophage colony stimulating factor), leukotriene B4 (LTB4) cùng Prostaglandin E2 của các tế bào biểu mô. được giải phóng qua trung gian trải qua các thụ thể muscarinic có thể bị ức chế vị Tiotropium. <11>

Glycopyrronium bromide sẽ làm giảm sự thể hiện của những chất trung gian tạo viêm trong dung dịch rửa phế quản (BALF) trên đối tượng bệnh nhân hút thuốc lá lá <15>

Xơ hoá quanh truất phế quản có thể là yếu hèn tố đặc biệt quan trọng trong sự suy bớt FEV1 vào COPD. Ngay sát đây, aclidinium đã được chứng minh là ức chế sự đổi khác của nguyên bào tua sang nguyên bào gai cơ,làm bớt sự tái cấu trúc cơ trơn. <13>. Vị vậy,cho thấy có vật chứng thuốc chống cholinergic có thể ngăn đề phòng sự teo thắt với tăng sinh của những tế bào cơ trơn cùng nguyên bào sợi trong quá trình tái kết cấu đường dẩn khí . Qua đó cũng cho biết thêm LAMA có thể có lợi ích khi thực hiện điều trị gia hạn trong hen truất phế quảnvà COPD, quan trọng ở những người dân không dành được sự điều hành và kiểm soát với kết hợp LAMA- ICS hoặc ở đầy đủ người liên tiếp có cơn kịch phân phát <14>

ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP nhị LOẠI THUỐC GIÃN PHẾ QUẢN

Sự kết hợp của β2-adrenergic với kháng cholinergic trong điều trị các bệnh đường hô hấp ùn tắc dựa trên một trong những yếu tố. Ở nấc độ chế độ tác dụng, sự kết hợp 2 team thuốc gồm tác dụng bổ sung cập nhật cho nhau. Sự phân bổ chủ yếu của các thụ thể Cholinergic tạo điều kiện cho sự giãn phế truất quản vùng trung tâm của thuốc phòng cholinergic và tác dụng của β2-agonist sinh sống ngoại vi địa điểm thụ thể β2 tập trung nhiều nhất. Đây là 1 trong những cơ chế trong các số ấy một dung dịch giãn truất phế quản này tạo đk tiếp cận và chức năng cho dung dịch giãn truất phế quản khác. Một sai lầm phổ biến hiện nay khi cho rằng anticholinergics và β2-adrenergics có tính năng cộng hợp. Sự cùng hợp chỉ xẩy ra khi hai nhiều loại thuốc hoạt động trên cùng một thụ thể và công dụng của sự kết hợp này đơn giản và dễ dàng là tổng đường tính của hai bài thuốc này, nhằm đạt được kết quả tối đa.

Tác dụng của 2 nhóm thuốc giãn truất phế quản bên trên 2 thụ thể khác biệt có tác dụng hổ trợ khi ảnh hưởng trên cùng một mô đích (cơ trơn) và kết quả phối vừa lòng này lớn hơn tổng của kết quả từng thuốc riêng rẽ lẽ, trong trường vừa lòng này là sự giãn truất phế quản.

Ví dụ, β2-adrenergic khi sinh ra cAMP với nó kích hoạt PKA (phosphorylates IP3R) ức chế sự giải phóng can xi từ ER. Đồng thời, những kháng cholinergic, bằng cách ngăn ngăn sự hình thành của PLCβ (và ức chế sự sinh ra của IP3 là chất dẩn truyền sản phẩm hai kích say đắm IP3R) ngăn chặn việc phóng thích canxi từ ER. Rõ ràng là vận động thông qua những con đường gửi hóa khác biệt của mỗi thụ thể, hiệu quả cuối thuộc là giảm sự nồng độ của canxi trong cytosol, kia là căn nguyên cho các hoạt động phối hòa hợp của actin và myosin trong quy trình của sự teo cơ. Một ví dụ khác là hoạt động vui chơi của cả nhì thuốc giãn truất phế quản trên calponin, trong lúc kích thích hợp β2- adrenergic có tác dụng tăng nồng độ của Caponin vào cytosol với thuốc phòng cholinergic ngăn chặn calponin bằng phương pháp bất hoạt nó bởi PKC. Tác dụng cuối thuộc là tăng giải phóng của enzyme khắc chế Myosin ATPase và vì thế làm giãn cơ . Hình như hoạt rượu cồn giao cảm xẩy ra chủ yếu vào ban ngày, trong khi hệ thống đối giao cảm là hoạt động vào ban đêm, do đó kết hợp cả hai nhóm có thể cung cấp cho nhiều công dụng hơn so với 1 nhóm riêng rẽ lẽ <10>


Trong điều trị cơn kịch phân phát COPD, giống hệt như trong cơn kịch phạt hen, việc áp dụng SAMA là 1 trong những lựa lựa chọn và ko bắt buộc. Việc sử dụng SABA bao gồm hoặc không có Kháng cholinergic là thuốc giãn truất phế quản ban sơ để điều trị <12>

Khuyến cáo bệnh dịch nhân liên tiếp điều trị gia hạn với LABA với / hoặc LAMA, hoặc phối kết hợp và bao gồm hoặc không tồn tại ICS, hoặc nếu không có điều trị trước đó, phải áp dụng trước khi xuất viện. Dung dịch giãn phế truất quản chức năng ngắn "PRN" sử dụng khi cần, chỉ được chỉ định và hướng dẫn trong nhóm A trong phân loại của (GOLD). Từ team B đến D, khuyến cáo sử dụng các thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài có tác dụng hơn so với các thuốc giãn phế truất quản tác dụng ngắn được sử dụng khi quan trọng (prn)<1>.

PHỐI HỢP LAMA/LABA trong COPD

Ngoài kết quả các thuốc giãn phế truất quản có thể thu được từ bỏ sự phối kết hợp LABA / LAMA, sự thành lập của những dụng cố kỉnh mới được cho phép phối thích hợp cả hai loại thuốc , vì thế thuốc có thể được trưng bày một lần trong ngày, tạo điều kiện cho việc tuân thủ điều trị, làm giảm liều mỗi lọai thuốc và do thế sẽ giảm tính năng phụ của thuốc lúc sữ dụng thuốc solo trị liều cao. Trong một thập kỷ qua, chỉ bao gồm LAMA tiotropium bromide được áp dụng trên lâm sàng. Các phân tích lớn như UPFLIT, TIOSPIR..đã chứng minh vai trò của Tiotropium trong nâng cấp chức năng phổi trong quá trình sớm của COPD.

Từ năm 2012, câu hỏi điều trị COPD gồm bước ngoặc mới khi gồm thuốc LAMA mới: glycopyrronium bromide cùng aclidinium bromide cùng umeclidinium. Tía loại thuốc này được coi là lựa chọn điều trị trong phiên bản cập nhật GOLD ngay gần đây. Glycoyrronium bromide là một trong những hợp chất tổng đúng theo amonium bậc bốn, vừa mới đây được đổi mới thành dạng bột khô để áp dụng đường hít một lượt một ngày. Các nghiên cứu tiền lâm sàng kết quả của glycopyrronium bromide trong COPD (GLOW) đã có được tiến hành. Những nghiên cứu cho biết 50 μg hít một lần từng ngày cải thiện FEV1, không thở được và tình trạng sức mạnh <5> <6> tương tự như sự giảm con số AECOPD cũng được ghi dìm < 7 >

Glycopyrronium gồm tính an ninh chấp nhận được, tuyệt nhất là xác suất thấp của về công dụng phụ bên trên hệ tim mạch . Aclidinium bromide đang được chấp thuận đồng ý tại liên kết châu Âu (EU) với ở Mỹ vào điều trị duy trì COPD. Trong các nghiên cứu pha III, Aclidinium bromide (so với mang dược) nâng cấp chức năng phổi, không thở được và tình trạng sức mạnh trong 24 tuần điều trị trước tiên và nâng cấp này được duy trì trong 52 tuần trong các nghiên cứu và phân tích tiếp theo. Tần suất xuất hiện của AECOPD bớt đáng đề cập so với mang dược, và gồm tính an ninh cao về công dụng trên hệ tim mạch Aclidinium (400 μg DPI, 400 μg pMDI) được dùng hai lần hàng ngày trong khi umeclidinium (62,5 μg DPI) được dùng hằng ngày một lần.

LABA, salmeterol (25-50 μg MDI và DPI) và formoterol (4,5-9 μg DPI) được thực hiện 12 giờ một lần, dùng trong như một phương thuốc duy tuyệt nhất trong một lắp thêm hoặc phối cùng steroid hoặc LAMA. ULTRA-LABA (indacaterol, olodaterol với vilanterol)có thể sử dụng riêng lẽ tuyệt được phối phù hợp với LAMA trong một trang bị duy nhất thực hiện trong 24 giờ. Indacaterol là ULTRA-LABA đầu tiên được phê săn sóc để được kê solo một lần từng ngày trong COPD. Là thuốc vẫn được chứng tỏ là có tính năng giãn phế quản to hơn LABA, formoterol (12 μg nhì lần mỗi ngày), và kết quả tương trường đoản cú như tiotropium <9>.

Ủy ban châu Âu cũng như FDA sẽ công nhận, Olodaterol, dung dịch giãn phế truất quản tính năng kéo nhiều năm (2,5-5 μg SMI = hít sương mù), là dung dịch để chữa bệnh COPD nhẹ mang đến nặng, cũng như Vilanterol (25 μg) hàng ngày một lần <4>.

Phối thích hợp một dung dịch giãn phế truất quản lắp thêm hai cho căn bệnh nhân bao gồm triệu bệnh không được kiểm soát với 1-1 trị liệu giúp nâng cao chức năng phổi, triệu chứng và tình trạng sức khỏe, mà không có tác dụng tăng nguy cơ tác dụng phụ. được chứng tỏ trong nghiên cứu INTRUST-1 với INTRUST-2 (Indacaterol cộng với Tiotropium so với Tiotropium đơn trị) và trong GLOW6 (Indacaterol cùng với glycoyrronium đối với indacaterol). Ngoài ra, vấn đề sử dụng phối kết hợp 150 μg indacaterol cộng với 50 μg glycopyrronium được chứng tỏ là cao hơn nữa so với đối kháng điều trị. Nghiên cứu SPARK sẽ đánh giá công dụng điều trị bằng phối hợp 2 phương thuốc giãn phế truất quản dạng hít tính năng kéo dài ở COPD trung bình mang đến nặng. Các bệnh nhân đang điều trị chia ngẫu nhiên 3 nhóm bệnh nhân, nhóm điều trị phối hợp của 110 μg indacaterol cùng với 50 μg glycopyrronium, nhóm thực hiện glycopyrronium 50 μg đơn trị và nhóm tiotropium 18 μg (nhãn mở). Công dụng nghiên cứu cho biết thêm rằng nhóm thực hiện giãn phế quản kép là quá trội trong bài toán ngăn phòng ngừa AECOPD từ vừa mang đến nặng so với nhóm LAMA 1-1 trị .<2>

GOLD lời khuyên sử dụng phối hợp LABA / LAMA từ đội B của phân loại COPD trong một vài trường hợp duy nhất định. Nếu người bị bệnh vẫn còn không thở được khi sử dụng đối kháng trị liệu, việc thực hiện hai dung dịch giãn phế quản được khuyến cáo. Hoàn toàn có thể sử dụng liệu pháp thuốc giãn phế truất quản kép nếu căn bệnh nhân nghẹt thở nhiều ngay từ đầu, cùng hạ bậc dùng đối kháng trị liệu nếu các triệu hội chứng không nâng cao với sự kết hợp thuốc. Team C, thậm chí trong đội D với tương đối nhiều cơn kịch phạt thì sử dụng thuốc phối hợp kép như thể một sửa chữa thay thế cho biện pháp LABA / ICS, đặc biệt là kể tự khi có rất nhiều bằng chứng cho biết thêm ICS làm cho tăng nguy cơ tiềm ẩn viêm phổi.

Xem thêm: Phần Mềm Diệt Virus Bkav Miễn Phí Tốt Nhất 2015, Bkav Pro Internet Security 2015

<1>

Trong việc chuyễn đổi từ các liệu pháp điều trị khác quý phái dạng phối kết hợp LAMA/LABA, qua các nghiên cứu như phân tích CRYSTAL, FLASH <8> cho biết thêm tính công dụng của liệu pháp sử dụng kép dung dịch giãn phế truất quản trong cải thiện chức năng phổi và triệu triệu chứng khó thở giỏi hơn lúc được chuyễn đổi từ đội LABA, LAMA, ICS/LABA.

Trong nghiên cứu DACCORD, vấn đề chuyễn đổi biện pháp ICS/ LABA tốt ICS/LABA/LAMA sang trọng LABA/ LAMA cũng cho hiệu quả khả quan. Sau 1 năm theo dỏi thì đội LABA/LAMA chuyễn từ bỏ ICS/LABA có tần xuất cơn kịch phát thấp hơn liệu pháp điều trị ban đầu (14% so với 32%), đội LABA/ LAMA chuyễn từ bỏ ICS/LABA/LAMA thỉ tần xuất cơn kịch phát không biến hóa so cùng với liệu pháp thuở đầu <3>

KẾT LUẬN

Thuốc giãn phế truất quản chống Muscarinic và Cường b2 Adrenergic tính năng kéo nhiều năm (LAMA LABA), được thực hiện phối hợp, có tác dụng bổ sung cho nhau để hoàn toàn có thể tối ưu hóa giãn phế quản của mặt đường hô hấp, phòng đề phòng cơn kịch phát.

Sự phối hợp hoàn toàn có thể được sử dụng trong đợt cấp của những bệnh lý ùn tắc và như thể liệu pháp cứu giúp trợ bằng những thuốc giãn phế truất quản chức năng ngắn (SABA / SAMA).

Các thuốc giãn truất phế quản tác dụng kéo nhiều năm (LABA, ULTRA-LABA và LAMA) được sử dụng trong các thiết bị đơn nhất hoặc trong cùng một thiết bị đều hiệu quả và là một trong những liệu pháp được chấp nhận trong điều trị gia hạn trong COPD.

LAMA/LABA là liệu pháp chọn lựa trong thủ tục hạ bậc chữa bệnh COPD.

 TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. GOLD (2017) Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.

2. Wedzicha JA, Decramer M, Ficker JH; Niewoehner DE, Sandstrom T, et al (2013) Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium và tiotropium (SPARK). A randomized, double-blind, parallel-group study. Lancet Respir Med 1: 199-209.

3. Worth et al. Respir Med 2017; 131:77–84.

5 . D’Urzo A, Ferguson GT, van Noord JA, Hirata K, Martin C, et al. (2011) E cacy và safety of once-daily NVA237 in patients with moderate-to-severe COPD: the GLOW1 trial. Respir Res 12: 156 .

6. Beeh KM, Singh D, Di Scala L, Drollmann A (2012) Once-daily NVA237 improves exercise tolerance from the rst dose in patients with COPD: the GLOW 3 trial: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis

7. Kerwin E, Hébert J, Gallagher N, Martin C, Overend T, et al. (2012) E cacy và safety of NVA237 versus placebo và tiotropium in patients with COPD: the GLOW2 study. Eur Respir J 40: 1106-1114

8. Ref 21. Peter Frith et al.: THE FLASH STUDY, Congress of the Asian Pacific Society of Respirology, Volume 22, Issue S3 November 2017

9. Dhal R, bình thường KF, Buhl HR, Magnussen H, Nonikov V, et al. (2010) E cacy of a new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax 65: 473-478

10. Alvarado-Gonzalez A, Arce I (2015) Tiotropium Bromide in Chronic Obstructive Pulmonary Disease & Bronchial Asthma

11. Bos IS, Gosens R, Zuidhof AB, Schaafsma D, Halayko AJ, et al. (2007) Inhibition of allergen-induced airway remodelling by tiotropium and budesonide: a comparison. Eur Respir J 30: 653-661

12. National Institute for Health & Care Excellence (2010) Chronic obstructive pulmonary disease in over 16s: diagnosis & management.

13. Milara J, Serrano A, Peiró T, Gavaldà A, Miralpeix M, et al. (2012) Aclidinium inhibits human lung fibroblast khổng lồ myofibroblast transition

 

14. Price D, Fromer L, Kaplan A, van der Molen T, Román-Rodríguez M (2014) Is there a rationale và role for long-acting anticholinergic bronchodilators in asthma? Prim Care Respir Med 24: 1-9

15. Shen LL, Liu YN, Shen HJ, Wen C, Jia YL, et al. (2014) Inhalation of glycopyrronium inhibits cigarette smoke-induced acute lung in ammation in a murine model of COPD. Int Immunopharmacol 18: 358-364.

16. Johnson M (2001) Beta2-adrenoceptors: mechanisms of action of beta2-agonists. Paediatr Respir Rev 2: 57-62

17. Barnes PJ (2011) Biochemical basis of asthma therapy. J Biol Chem 286: 32899-32905

Wessler I, Kirkpatrick CJ (2008) Acetylcholine beyond neurons: the non-neuronal cholinergic system in humans. Br J Pharmacol 154: 1558-1571.

Xem thêm: Nên Dùng Sim 3G Của Nhà Mạng 3G Nào Tốt Nhất Hiện Nay ? 3G Mạng Nào Nhanh Và Rẻ Nhất

18. Howarth PH, Beckett P, Dahl R (2000) The effect of long-acting beta2-agonists on airway inflammation in asthmatic patients. Respir Med 94 Suppl F: S22-25.

19. Schmid CL, Bohn LM (2009) Physiological and pharmacological implications of beta- arrestin regulation. Pharmacol Ther 121: 285-293 .

20. Barnes PJ (2011) Biochemical basis of asthma therapy. J Biol Chem 286: 32899-3290